1. 개요
Escherichia coli Nissle 1917E. coli Nissle 1917은 독일 프라이부르크 출신 알프레드 니슬(Alfred Nissle, 1874~1965) 박사에 의해 발견되었다.
제1차 세계 대전 당시 병원성 장내 세균에 억제작용을 나타내는 대장균을 찾는 과정에서 한 참전군인의 변으로부터 특수한 균주를 추출해냈다. 이 참전군인은 발칸 전투 때 다른 군인에 비해 건강했고 이질이나 발진티푸스, 파라티푸스 등의 장염을 앓지 않았었다. 알프레드 니슬 박사를 기념하기 위해 그 균주의 이름은 Escherichia coli strain Nissle 1917로 명명되었으며 약어로 EcN이라고 한다. EcN은 다양한 위장관 질환의 예방과 치료를 위해 약 100년간 임상적으로 연구되고 검토되어 왔다.
EcN은 브라운슈바이크에 있는 독일생물자원센터(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen)에서 DSM 6601로 명명되었으며 전세계적으로 가장 많이 시험된 치료용 세균 균주 중 하나이다. EcN은 뮤타플로(Mutaflor)라는 제품명으로 판매되고 있다. 뮤타플로는 제2차 세계 대전 당시 테오도어 모렐에 의해 아돌프 히틀러의 위장장애와 복부팽만을 치료하기 위해 처방되기도 했다.
2. 상세
뮤타플로는 다양한 위장질환의 치료와 예방에 다양한 임상 자료를 보유하고 있다.1) 궤양성 대장염 Kruis et al. 1997, Rembacken et al.1999 and Kruis et al. 2004.
궤양성 대장염의 관해유지를 위한 무작위 대조 3상 임상에서 뮤타플로는 표준 치료법인 메살라진(5-ASAs)과 동등한 효과를 보였다.
2) 만성 변비 Bruckschen et al. 1994 and. Möllenbrink et al. 1994
3) 크론병 Malchow 1997
4) 낭염 Kuzela et al. 2001
5) 과민성 대장 증후군 Schütz 1989
6) 항생제 관련 위막성 대장염 Goerg et al. 1998
7) 신생아의 병원성 세균 군락 형성 예방 및 면역력 향상 Lodinová- Zádníková et al. 1992, 1997, Schröder 1992, Cukrowska et al. 2002
E. coli Nissle은 병원성이 없다.
안전성 시험을 통해서 장 독소(Shiga toxins, Heat-stable ant heat-lavile toxines), 세포독소, 침윤성, 병원성 점착인자, 용혁액, 혈청 내성, 항생제 내성 유전자 등이 없음이 밝혀져있다. EcN 균주의 비병원성은 유전자 단위까지 해독이 되어있다.
E. coli Nissle는 장 운동을 자극시키는 효과를 갖는다.
EcN은 섬유질로부터 단쇄 지방산(포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산 등)을 형성시키는 능력을 갖는다. 일차적으로 형성된 아세트산이 대장의 원형 근육을 자극하여 장점막의 혈액순환을 자극한다. 이에 따라 EcN이 만성변비에 효과를 가지게 되며 그 밖에도 세균성 분해산물들은 대장 점막의 대사 작용에 중요한 역할을 한다.
EcN은 인체 방어능력을 강화시킨다.
EcN은 장 상피세포 속에서 인체 β-디펜신-2의 형성을 유도하며 이에 따라 인체의 방어능력을 강화시킨다. 디펜신은 특히 장 상피에서 형성되는 내인성 항미생물 작용을 하는 펩타이드이다. 이는 비특이성 면역체계의 일부에 속하며 다수의 병원체로부터 보호해준다.
EcN은 염증성 장질환에 효과적인 보조요법이다.
임상에서 EcN을 보조적으로 투여함으로 스테로이드계약이나 항생제 처방을 줄일 수 있었으며 상당수의 환자의 삶의 질이 개선되었다. 독일 소화 및 대사질환협회(DGVS)의 가이드라인 중 과민성대장증후군의 경우 EcN와 같은 probiotic계 약품이 치료 옵션으로 권장되기도 했다.