1. 개요
에볼로쿠맙(evolocumab)은 LDL- 콜레스테롤을 낮추는 성분이다. 이것을 상품화한 것이 레파타라는 이름으로 판매되고 있다.LDL-콜레스테롤은 혈관에 쌓여 동맥경화를 일으키는 주범이다.
에볼로쿠맙은 PCSK9 단백질의 작용을 막아 LDL 수용체의 발현을 늘린다. LDL 수용체는 혈액 속 LDL-콜레스테롤을 흡수하는 역할을 한다. 따라서 PCSK9 억제제를 투여하면 LDL 수용체가 더 많이 생성되어 LDL- 콜레스테롤을 더 많이 제거하게 된다.
에볼로쿠맙은 주 1회 피하 주사로 투여한다. LDL-콜레스테롤을 50% 이상 줄여주며, 심혈관 질환의 위험을 낮추는 것으로 알려져 있다.
에볼로쿠맙은 다음과 같은 질환을 치료하는 데 사용된다.
동형 접합 가족성 고콜레스테롤혈증 (HoFH)
고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증
죽상경화성 심혈관계 질환 (ASCVD)
2. 부작용
에볼로쿠맙의 부작용으로는 다음과 같은 것들이 있다.알레르기 반응
근육통
관절통
피부 발진
두통
어지러움
설변
3. 관련 연구
에볼로쿠맙은 심혈관 사망 위험이 증가한다는 연구 결과가 발표되어 논란이 있었다. 그러나 이러한 결과는 재분석 결과에서 일부 수정되었으며, 에볼로쿠맙의 심혈관 사망 위험은 여전히 낮은 것으로 평가되고 있다.에볼로쿠맙은 기존의 지질저하제에 반응하지 않거나, LDL-콜레스테롤을 더 강력하게 낮추어야 하는 환자에게 효과적인 치료제로 사용될 수 있다.
4. 한국 건강보험 급여 적용 기준
보건복지부 고시 제2022-312호(‘23. 1.1. 시행)「Evolocumab 주사제(품명: 레파타주 프리필드펜)」에 따른다.
해당 고시 전문은 아래와 같다.
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허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 아 래 -
1. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
: 만 12세 이상의 소아 및 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하고 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여
- 다 음 -
가. 치료 전 총 콜레스테롤>500mg/dL 혹은 LDL-C≥300mg/dL이면서 10세 이전에 cutaneous 혹은 tendon xanthoma가 발견되었거나 양쪽 부모님이 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에 합당한 LDL-C 수치를 가지고 있는 경우
나. 유전자검사(LDLR, LDLR-AP1, APOB, PCSK9 등)로 확진된 경우
2. 고콜레스테롤혈증 및 혼합형 이상지질혈증
: 만 18세 이상의 성인 환자에서 다음 중 한 가지에 해당하는 경우에 추가 투여
- 다 음 -
가. 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증으로 확진된 경우※: 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥100mg/dL인 경우)
※ 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 확진은 Simon Broome(2006)에서 possible 또는 Dutch(2004) 진단기준에서 probable 이상(6점 이상)에 부합하는 경우임
나. 스타틴 불내성: 2개 이상의 기존 고지혈증 치료 약물(HMG-CoA reductase inhibitor 포함) 투여 후 근육증상이 있으면서 creatine kinase(CK) 수치가 상승한 근염(Myositis) 또는 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)이 발생한 경우
3. 죽상경화성 심혈관계 질환
: 초고위험군* 성인 환자에서 최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe를 병용 투여하였으나 반응이 불충분한 경우(LDL-C 수치가 기저치 대비 50% 이상 감소하지 않거나 LDL-C≥70mg/dL인 경우)에 추가 투여
* 초고위험군
- 주요 ASCVD1) 2개 이상이거나
- 주요 ASCVD1) 1개와 고위험요인2) 2개 이상인 경우
(ASCVD; atherosclerotic cardiovascular disease)
1) 주요 ASCVD
·최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군
·심근경색 과거력(상기의 최근 1년 이내 급성 관상동맥 증후군은 제외)
·허혈성 뇌졸중 과거력
·증상이 있는 말초동맥질환(ABI<0.85인 파행의 과거력 또는 이전의 혈관재생술이나 절단)
2) 고위험요인
·연령 65세 이상
·이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증
·주요 ASCVD가 아닌 관상동맥우회술이나 경피적 관상동맥중재술 과거력
·당뇨병
·고혈압
·만성신장질환(eGFR 15-59mL/min/1.73m2)
·현재 흡연
·최대내약용량의 HMG-CoA reductase inhibitor와 Ezetimibe 투여에도 불구하고 LDL-C≥100mg/dL인 경우
·울혈성 심부전 과거력